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群英会复式计算器:聊聊喹諾酮類抗生素:恩諾沙星等在魚病治療上的使用

出處:養魚經 作者:肖建春 肖健聰 水產養殖網 2019-11-06 22:11:00

恩諾沙星是現在水產上用的比較廣泛的人工合成抗生素,屬于喹諾酮類,是含有4-喹諾酮母核的化學合成抗菌藥物。從1962年合成第一個喹諾酮類藥物萘啶酸算起,至今已有幾十年的歷史,現已發展到了第四代。喹諾酮類與多數抗生素都無交叉耐藥性,同時具有抗菌活性強、抗菌譜廣、生物利用率高、半衰期長、組織分布廣,對全身感染癥狀均有效且不良反應少等優點。

喹諾酮類藥物經歷了4個階段:

第一代
萘啶酸、噁喹酸、吡咯酸,其中噁喹酸在水產上還有一定的運用,由于這類抗生素對革蘭氏陽性菌幾乎沒有活性,僅對革蘭氏陰性菌有效,但在魚體內容易被代謝失活,而且抗菌譜窄,所以基本上已被淘汰不再使用了。

第二代
西諾沙星、吡哌酸、氟甲喹、米諾沙星、羅索沙星等,相對第一代喹諾酮類,在體內被代謝大幅減少,用量降低,藥效增強,抗菌譜也增大,像吡哌酸、氟甲喹曾大量用在水產上,但現在也已很少使用了。

第三代
主要代表是恩諾沙星、諾氟沙星、培氟沙星、環丙沙星、洛美沙星、沙拉沙星、氧氟沙星等。第三代喹諾酮類藥物的特點是在母核骨架的6位引入了氟,氟的引入增強了藥物與細菌DNA旋轉酶復合體的結合能力,以及對細菌膜的穿透能力,從而增加了抗菌譜,提高了對細菌的殺滅和抑制細菌的活性。自此以后,大量的喹諾酮類藥物開始運用在疾病防治上,如恩諾沙星是水產與畜禽的專用藥物。

第四代
喹諾酮類的藥物代表是:妥舒沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、鹽酸盧氟沙星和氟羅沙星、超威沙星等,第四代喹諾酮類相對于第三代來說,抗菌譜更廣,而且對革蘭氏陽性菌、厭氧菌、衣原體、支原體的抗菌活性更強,據介紹是成倍乃至數十倍的增加,而且還不斷的有新的喹諾酮類涌現,如加替沙星、莫西沙星、巴洛沙星、帕珠沙星、普盧利沙星、格帕沙星和克林沙星等。
喹諾酮類對細菌的抑制或殺滅是通過酶類產生效果,具體是通過抑制細菌DNA旋轉酶和拓撲異構酶4,細菌的復制、轉錄和修復需要DNA旋轉酶的參與。然而在細菌細胞壁的分裂中當染色體分裂時需要拓撲異構酶4的參與,喹諾酮類通過抑制這兩種酶類,達到阻斷細菌DNA復制的目的,從而產生抑菌或是殺菌的效果。

喹諾酮類的抗生素

現在水產上廣泛在使用的就是恩諾沙星。對于恩諾沙星的理化性質的介紹中有這樣的表述:在水中極微溶解,這幾個字,被很多人忽視,或許很多人根本就沒有去關注過恩諾沙星的理化性質;正是由于很少有人去關注或是發現它,所以很多人在使用這個產品時,就有不少人在錯誤的使用。

極微溶的概念

首先這里得了解一個概念,那就是極微溶是個什么概念?溶解度是在一定溫度和氣壓下,某固體物質在100克溶劑中達到飽和狀態時所溶解的溶質的量,如果沒有特別說明,溶劑指的是水,水溫則是20度,氣壓則是一個大氣壓。那這里的極微溶是什么概念呢?在100克溶劑水中:
溶解高于10克的叫易溶,

溶解高于1克,小于10克的叫可溶;

大于0.01克,小于1克的叫微溶;

小于0.01克的叫難溶或不溶。

顯然這里的極微溶,就是非常接近于0.01克這個溶解度,想想平時拌料加的水量,按這個計算公式計算,那有多少有效成分溶解到了水中,既然大量的恩諾沙星沒有被溶解,那何來通過腸道吸收進入血液呢?所以僅僅是把腸道內的問題解決了。這就是不少人由于對對理化性質認識偏差,導致在使用中造成了藥效大打折扣。

上面講到恩諾沙星因為溶解而出現在治療敗血、爛鰓上的局限性,所以為了解決這個問題,用的都是鹽酸恩諾沙星極微溶于水,但鹽酸恩諾沙星卻是溶于水的。恩諾沙星是在喹諾酮結構的6位上引入了氟原子,從而增加了藥物與細菌靶位的親和力,從而增加了藥效,其抗菌藥理作用與其他喹諾酮類相同,也是通過抑制酶的作用,實現抑菌和殺菌的目的。只有一點,恩諾沙星的下一級代謝產物中,會生成具有活性的環丙沙星,只是生成的量很有限,所以在體內起作用的主要還是恩諾沙星。恩諾沙星還有一個別名,就是叫乙基環丙沙星。
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鹽酸恩諾沙星現在廣泛用在細菌性敗血、爛鰓、腸炎、赤皮、打印爛身等疾病的治療上,但隨著使用的時間越長,經過藥物的篩選,對恩諾沙星產生耐藥性的病原菌越來越多,因此好多時候都需要經過藥敏實驗的結果,才能最終選擇出適宜的藥物。泥鰍,在很多人眼中,可能很好養,疾病也很少,但實際養殖中,我們通過做藥敏試驗,得出的結論是,在防治泥鰍的疾病上,敏感的抗生素種類是越來越少,這就與許多人不規范的使用抗生素有關。如往池塘里外潑抗生素,其實是一種極不可取的方法,當不能達到抑菌或是殺菌濃度,其結果可能是人為的去選擇更加具有耐藥性的致病菌。

恩諾沙星味微苦,所以拌料內服時,需要作適當的誘食處理,如最原始的辦法可以加鹽鴨蛋誘食,或是加大蒜素、開胃誘食靈等;當然,最好的方法還是采用包膜的恩諾沙星,這樣可以從根本上解決適口性不好的問題,而且還可以提高藥效。我們公司的狄諾康就是國標的包膜恩諾沙星。在使用上要注意的是,避免與鋁、鎂、鈣、鐵、鋅等陽離子的物質混用,同時也不宜與四環素、甲砜霉素、氟苯尼考等混用,在配伍上有拮抗作用。在小規格魚苗上使用時不宜加量使用,尤其是50克以下的幼鱉,有潛在的致畸的風險。其休藥期是500度日,在農業部235號《動物性食品中獸藥的最高殘留限量》公告中規定的是,最高殘留量為0.1毫克每千克。值得注意的是,恩諾沙星在鰻鱺中的代謝很慢,所以要慎重使用。

上面講了喹諾酮中的恩諾沙星,這一段喹諾酮類中的其他類抗生素。首先是噁喹酸,這個藥曾用于癤瘡、弧菌和套腸道的治療上,以及一些敗血病的治療上。這個藥屬于時間依賴性,所以一天建議使用兩次,用量通常按:每公斤體重每天用量15-20毫克,適度加量可用至每天每公斤體重30毫克,一般連用5-7天即可;在配伍上可以使用慶大霉素卡那霉素、粘菌素合用有增效作用;當在堿性環境下,會影響吸收而降低藥效,與利福平合用會使用藥效降低,但這些藥已基本不用于水產養殖,僅在觀賞魚養殖中常使用。

氟甲喹也曾是在水產常使用的一種抗生素,藥理性質與噁喹酸大體相似,用藥范圍也差不多,只是在配伍上有差異,不宜與磺胺類藥物及磺胺增效劑混用,但用量上較噁喹酸的用量相對要小一點:一般每公斤體重每天用到10-20毫克,也是一天用兩次,加量使用也可用到一公斤體重30毫克每天,一般連用4-6天即可。

與恩諾沙星同屬第三代喹諾酮類的諾氟沙星,又叫氟哌酸,與恩諾沙星的理化性質相似,無臭,有苦味,難溶于水,但易溶于鹽酸和氫氧化鈉。其抗菌的藥理作用也與恩諾沙星相同,所以其抗菌活性也大體相似,只是活性沒有恩諾沙星強,而且細菌對它的賴藥性較恩諾沙星更強,以前還經??吹腳搗承怯胙嗡嶁¢藜畹腦せ旒?,9%的諾氟沙星與2%的鹽酸小檗堿。使用方法:常按一公斤體用15-20毫克每天,一天用一次,連用4-6天。


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